梓夢-經(jīng)皮滲透的優(yōu)勢與制劑特性下皮膚的選擇

更新時間：2025-06-20

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古時候，人們經(jīng)常把動物，礦物，植物的精華提取物直接涂在肌膚上，起到治病的效果。隨著現(xiàn)代醫(yī)藥的不斷發(fā)展，在追求更安全、更便捷、更有效的藥物遞送方式中，經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（TDDS）憑借其特殊優(yōu)勢脫穎而出，成為現(xiàn)代藥物研發(fā)的重要方向。

皮膚是Zui大的組織器官，經(jīng)皮給藥是指藥物通過皮膚表面（主要途徑為角質(zhì)層），在局部或進(jìn)入體循環(huán)發(fā)揮全身治療作用的一種非侵入性給藥方式。經(jīng)皮膚吸收后，可滲透至皮膚深層，或進(jìn)入體循環(huán)，對機(jī)體產(chǎn)生局部或系統(tǒng)的療效。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)是繼口服、注射法之后的第三大藥物遞送系統(tǒng)。

發(fā)展至今，外用藥物制劑已經(jīng)發(fā)展出多種劑型,包括軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、散劑、乳劑、糊劑、混懸劑、噴霧劑、氣霧劑、溶液和其他半固體和液體制劑。目前，評估這些藥物經(jīng)皮吸收的方法分為兩類：體內(nèi)實(shí)驗(yàn)（In vivo）和體外透皮實(shí)驗(yàn)（In Vitro Permeation Testing, IVPT）。

與臨床上常見的口服和靜脈注射等傳統(tǒng)給藥方法比較，經(jīng)皮給藥具有以下優(yōu)勢：

l 避免肝臟的首過效應(yīng)和藥物在胃腸道的降解，減少用藥的個體差異；

l 維持恒定的有效血藥濃度，避免了口服給藥等引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低了毒副反應(yīng)；

l 給藥途徑既方便又具有緩釋作用，可減少給藥次數(shù)，延長給藥時間，靈活給藥，提高了患者的依從性。

l 隨時中斷給藥，出現(xiàn)不良反應(yīng)時可迅速移除貼劑，安全性更高。

? 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)定義

體內(nèi)實(shí)驗(yàn)是選用不同動物種屬經(jīng)皮膚用藥后，在設(shè)定時間點(diǎn)收集某種體液（血、尿等）或組織（真皮、皮下脂肪和皮下肌肉組織等），通過測定樣品中的藥物含量，反映某種藥物劑型的有效性和生物利用度，也能獲取藥物透皮吸收后的藥代參數(shù)和生理效應(yīng)。

已有較多的試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明模擬體內(nèi)條件進(jìn)行體外試驗(yàn)研究，即體外透皮試驗(yàn)IVPT與In vivo實(shí)驗(yàn)之間存在良好的相關(guān)性。

? 體外透皮實(shí)驗(yàn)定義

體外透皮實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)目的是模擬外用藥物在生理?xiàng)l件下的透皮過程，以反映外用制劑的質(zhì)量。通過皮膚透皮試驗(yàn)，可以評估物質(zhì)在皮膚上的吸附、滲透和轉(zhuǎn)運(yùn)情況，進(jìn)一步了解其對人體的吸收和潛在毒性。這對于藥物開發(fā)、化妝品安全評估、藥物給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)等方面具有重要意義。該方法可以避免使用活體動物，并且對多個相同或不同的化合物進(jìn)行多次重復(fù)測試，特別適用于比較化合物不同制劑的經(jīng)皮給藥篩選試驗(yàn)。當(dāng)然，體外試驗(yàn)并非適用于所有情況和所有類型的化學(xué)品。僅適用于皮膚滲透的最初定性評價(jià)。在某些情況下，應(yīng)進(jìn)一步參考體內(nèi)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

體外透皮實(shí)驗(yàn)行業(yè)金標(biāo)準(zhǔn)是擴(kuò)散池法。擴(kuò)散池法分為靜態(tài)擴(kuò)散池法和動態(tài)擴(kuò)散池法。靜態(tài)擴(kuò)散池法主要有Franz擴(kuò)散池法及Valia-Chien擴(kuò)散池法兩種。其中Franz擴(kuò)散池法更為常見。動態(tài)流通式擴(kuò)散池具有連續(xù)流動的接收液，以模擬體內(nèi)血液的流動情況。垂直式靜態(tài)擴(kuò)散池具有固定體積的接收室，試驗(yàn)過程中持續(xù)攪拌接收液。